一个 FBN2基因新剪接位点变异致先天性挛缩蜘蛛指畸形的遗传学分析

• 作者: 谭晓兰 冷祥友 陶大昌 杨元 刘运强
• 来源期刊: 中华医学遗传学杂志
• 关键词: 先天性挛缩性蜘蛛状畸形 FBN2基因 剪接位点变异
• 年，卷（期）: 2022,（5）
• 所属期刊栏目: 临床遗传学论著
• 页码范围: 522-525
• 页数: 4页
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.cn511374-20210120-00062

摘要

目的:对1例疑似先天性挛缩蜘蛛指畸形患者进行变异筛查，探讨其可能的分子遗传学发病机制，为临床诊断提供依据。方法:应用全外显子测序技术筛查基因变异。候选致病基因剪接位点变异经Sanger测序验证后，经RT-PCR、TA克隆测序确定新转录本序列。结果:患者 FBN2基因存在c.533-1G>C杂合变异，未见报道。mRNA测序显示该变异导致 FBN2基因原剪接受位消失的同时，激活c.533-71处潜在剪接受位位点，由此产生的新转录本中插入了70bp序列。推测新转录本编码多肽在氨基酸179位由缬氨酸(Val)变成丝氨酸(Ser)，并移码26位后终止(p.Val179Serfs26*)。根据美国医学遗传学与基因组学学会指南， FBN2基因c.533-1G>C变异判定为致病性变异(PVS1+PM2+PP3)。 结论:FBN2基因c.533-1G>C变异引起新转录本发生功能丧失性变异，可导致先天性挛缩蜘蛛指畸形。