双重杂合性突变Arg304Gln和Arg304Trp导致的遗传性凝血因子Ⅶ缺陷症

• 作者: 丁秋兰 傅启华 武文漫 王学锋 王振义 王明山 王鸿利 胡翊群
• 来源期刊: 中华医学遗传学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 遗传性凝血因子Ⅶ缺陷症 基因突变 实验表型 临床症状
• 年，卷（期）: 2003,（4）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 279-283
• 页数: 5页
• 分类号: R55
• 字数: 4962字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/j.issn:1003-9406.2003.04.002

摘要

目的探讨1例遗传性凝血因子Ⅶ(coagulation factor Ⅶ,FⅦ)缺陷症及其家系基因突变的类型.方法检测凝血指标以明确诊断;用DNA直接测序法对先证者及其家庭成员 FⅦ基因的全部外显子和其侧翼以及启动子进行分析,寻找基因突变;将含突变序列克隆入pGEM T-easy 质粒载体中,对所得两条染色体相应序列分别测序,以确定不同突变在染色体上的分布.应用限制性内切酶MspⅠ对先证者及家系成员相应基因片段进行酶切分析,证实测序所发现的突变.结果先证者在第8外显子上有两种基因突变:11348位C→T突变和11349位G→A突变.pGEM T-easy质粒克隆测序结果显示上述两种突变位于不同的染色体上.为不同染色体同一编码区Arg(CGG)304Trp(TGG)和Arg(CGG)304Gln(CAG)双重杂合性突变.其父亲、母亲分别为11349位G→A和11348位C→T杂合突变;其弟弟 FⅦ基因为正常野生型;其哥哥和先证者的3个子女均为杂合性突变.聚合酶链反应辅助限制性酶切证实了先证者及其家系成员的基因突变.结论先证者 FⅦ基因突变为不同染色体同一编码区Arg304Trp和Arg304Gln双重杂合性突变,此种突变类型的组合尚属首例.