2种F10基因新突变导致凝血因子X缺陷症的分子发病机制研究

• 作者: 丁秋兰 周佳维 奚晓东 王学锋 王鸿利 陈琼
• 来源期刊: 内科理论与实践
• 学科: 医学
• 关键词: 凝血因子X 缺陷 基因突变 分子机制
• 年，卷（期）: 2010,（5）
• 页码范围: 408-413
• 分类号: R554|R596.1
• 字数: 5066字
• 语种: 中文

摘要

目的:探讨1个凝血因子X(FX)缺陷症家系的分子发病机制.方法:对先证者及家系成员凝血、抗凝及纤溶功能筛查以及凝血因子活性及抗原含量检测进行表型诊断;以Western Blotting检测血浆中FX抗原含量和分子量大小;以中和试验检测FX的抑制物.以PCR方法对F10基因所有外显子及侧翼序列和5'端非翻译区进行扩增,产物纯化后直接测序进行基因诊断;构建F10基因突变表达质粒,瞬时转染HEK293T细胞,测定表达产物的FX促凝活性(FX:C)和FX抗原含量(FX:Ag).结果:先证者FX:C和FX:Ag分别为＜1%和53.36%,中和试验结果阴性,诊断为交叉反应物质阳性(CRM+)的FX缺陷症.F10基因分析发现2个杂合突变:IVS5+IG＞A和Asp368del.Asp368del体外表达显示FX:C和FX:Ag分别为(0.52±0.04)%和(85.9±5.0)%,为CRM+突变.结论:F10基因双重杂合突变IVS5+1G＞A和Asp368del导致该家系遗传性FX缺陷症.剪接位点突变IVS5+1G＞A导致内含子无法正常剪接,影响FX正常表达.Asp368del突变蛋白能够正常表达,但功能降低.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	丁秋兰	上海交通大学医学院附属瑞金医院输血科	61	169	6.0	10.0
2	王学锋	上海交通大学医学院附属瑞金医院输血科	126	552	10.0	18.0
3	奚晓东	上海交通大学医学院附属瑞金医院上海血液学研究所医学基因组学国家重点实验室	16	29	3.0	4.0
4	陈琼	上海交通大学医学院附属瑞金医院上海血液学研究所医学基因组学国家重点实验室	15	85	5.0	9.0
5	周佳维	上海交通大学医学院附属瑞金医院上海血液学研究所医学基因组学国家重点实验室	1	2	1.0	1.0