脂质沉积性肌病35例的临床特点及电子转移黄素蛋白脱氢酶基因突变分析

• 作者: 乔凯 卢家红 奚剑英 朱雯华 林洁 汪寅 罗苏珊 赵重波 黄俊
• 来源期刊: 中华神经科杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 脂质贮积病 肌疾病 多种脂酰辅酶A脱氢酶缺乏 电子转移黄素蛋白质类 突变
• 年，卷（期）: 2011,（5）
• 所属期刊栏目: 神经肌肉病
• 页码范围: 314-321
• 分类号: R733.72
• 字数: 5107字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.issn.1006-7876.2011.05.006

摘要

目的 探讨脂质沉积性肌病(LSM)的临床特点及电子传递黄素蛋白脱氢酶(ETFDH)基因突变所致的多种脂酰辅酶A脱氢酶缺乏症在该病中所占比例.方法 收集35例经病理明确诊断的LSM患者的临床资料,并对所有患者的ETFDH基因的全部13个外显子进行PCR扩增,产物纯化后直接测序.同时对来自50名健康对照的100条染色体进行检测,以验证发现的ETFDH新突变.结果 35例患者均存在不同程度的肌肉无力,包括10例存在咀嚼吞咽无力,28例存在抬头无力.在随访的32例患者中,29例患者经维生素B2及辅酶Q10治疗后症状明显改善.30例(86%)存在不同形式的ETFDH基因突变:8例为纯合突变,20例为复合杂合突变,2例患者仅存在1个杂合突变.本组患者共发现14个新突变:9个错义突变(c.3G>C、c.152G>A、c.191G>A、c.349G>C、c.433G>C、c.949C>A、c.1454C>G、c.1744A>T和c.1763A>G),1个无义突变(c.172G>T),2个缺失突变(c.1282_1283del和c.1773_1774del)和2个剪切位点突变(c.405+1G>T和c.1691-3C>G).所有患者中,9例存在c.250G>A突变,6例存在c.770A>G突变.结论 LSM可表现近端肌受累为主的肢体无力.基因分析发现本组KSM患者以ETFDH突变引起的多种酰基辅酶A脱氢酶缺乏为主.c.250G>A和c.770A>G是其最常见的突变位点.