一个Fabry病家系的基因突变和临床表型研究

• 作者: 朱峰 汪洋 熊京 王春丽
• 来源期刊: 临床肾脏病杂志
• 关键词: 肾衰竭 Fabry病 错义突变
• 年，卷（期）: 2013,（10）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 444-448
• 页数: 5页
• 字数: 4101字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1671-2390.2013.10.003

摘要

目的 对一个临床表现以肾脏损害为主的Fabry病家系进行调查,分析其基因突变和临床特点.探讨不同突变类型对临床表型的影响.方法 收集该例先证者及其家族成员的临床资料.采集先证者及其姐姐和一名健康对照者的外周血,应用荧光底物法检测α半乳糖苷酶A(α-gal A)的酶活性;提取血液基因组DNA,PCR分段扩增α-gal A基因的7个外显子,产物纯化后进行DNA测序,检测是否存在突变位点.结果 ①临床调查患者家系发现5名男性患者,均发展至终末期肾脏疾病(end stage renaldisease,ESRD),伴有肢端疼痛、皮肤血管胶质瘤及少汗等Fabry病典型表现;3名女性杂合子,临床表现各异;②α-gal A活性检测示先证者酶活性明显下降,其姐姐α-gal A活性在正常范围;③基因检测发现先证者α-gal A基因第2外显子的第112个密码子上的碱基胞嘧啶(C)被胸腺嘧啶(T)替代,因此导致由原本翻译的精氨酸变成了半胱氨酸(p.R112C),形成错义突变,从而导致α-gal A酶活性的降低或缺乏.结论 发现了一个新的Fabry病家系,并明确了该家系的基因突变特点.在此家族中,我们发现除了外胚层组织损害,α-gal A基因错义突变p.R112C亦可导致中胚层组织(如肾脏)的严重损害.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	朱峰	华中科技大学同济医学院附属协和医院心血管内科	62	219	9.0	11.0
2	汪洋	华中科技大学同济医学院附属协和医院急诊科	66	415	11.0	18.0
3	熊京	华中科技大学同济医学院附属协和医院肾内科	21	136	4.0	11.0
4	王春丽	华中科技大学同济医学院附属协和医院肾内科	1	1	1.0	1.0