一个伴皮层下梗死和白质脑病的常染色体显性遗传性脑动脉病家系NOTCH3基因突变分析

• 作者: 吴元波 徐傲 朱余友 王国平 王娟 胡白
• 来源期刊: 中华医学遗传学杂志
• 关键词: 伴皮层下梗死和白质脑病的常染色体显性遗传性脑动脉病 NOTCH3基因 突变
• 年，卷（期）: 2014,（5）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 578-581
• 页数: 4页
• 字数: 3374字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.issn.1003-9406.2014.05.008

摘要

目的 分析1个伴皮层下梗死和白质脑病的常染色体显性遗传性脑动脉病(cerebral autosomal dominant arteriopathy with subcortieal infarct and leucoencephalopathy,CADASIL)家系的NOTCH3基因突变,为遗传咨询和产前诊断提供分子依据.方法 收集1个临床疑诊为CADASIL家系患者的临床资料,分析其临床特征,并对先证者和家系成员以及100名健康对照者进行NOTCH3基因DNA测序,用PolyPhen-2,SIFT软件进行功能预测,以明确致病突变.结果 先证者及家系中另2例患者(Ⅱ3、Ⅲ7)均表现为中年起病,反复脑缺血性发作、认知功能损害、记忆力减退、抑郁,头颅MRI显示多灶性腔隙性脑梗死和广泛性白质疏松.DNA测序结果显示,先证者及家系中另2例患者(Ⅱ3、Ⅲ7)存在NOTCH3基因第19外显子c.3043 T＞A(p.Cys1015Ser)杂合错义突变,另1例症状前患者(Ⅳ1)也携带有NOTCH3基因第19外显子c.3043 T＞A(p.Cys1015Ser)杂合错义突变;在100名健康对照者未检测到相同突变.功能预测分析表明,c.3043 T＞A(p.Cys1015Ser)突变可能对NOTCH3编码蛋白产生重要影响.各物种中突变位点保守性分析结果显示,该位点碱基在各物种中高度保守.结论 NOTCH3基因第19外显子c.3043 T＞A(p.Cys1015Ser)错义突变为新的致病突变.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	王国平	安徽医科大学附属安徽省立医院神经内科	19	112	5.0	9.0
2	王娟	安徽医科大学附属安徽省立医院皮肤科	65	183	7.0	8.0
3	胡白	安徽医科大学附属安徽省立医院皮肤科	21	77	5.0	7.0
4	朱余友	安徽医科大学附属安徽省立医院神经内科	15	125	5.0	11.0
5	吴元波	安徽医科大学附属安徽省立医院神经内科	25	212	9.0	13.0
6	徐傲	安徽医科大学附属安徽省立医院病理科	5	32	3.0	5.0