薄基底膜肾病家系新发COL4A4基因突变及致病机制探究

• 作者: 国敏 张国庆 徐岩 林楠
• 来源期刊: 中华肾脏病杂志
• 关键词: 血尿 胶原Ⅳ型 突变 薄基底膜肾病
• 年，卷（期）: 2016,（2）
• 所属期刊栏目: 临床研究
• 页码范围: 94-98
• 页数: 5页
• 字数: 3401字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.issn.1001-7097.2016.02.003

摘要

目的 对显性遗传的薄基底膜肾病(thin-basement-membrane nephropathy, TBMN)家系进行COL4A3和COL4A4基因分析,寻找突变位点并阐述其致病机制.方法 提取先证者外周血基因组DNA,PCR法扩增COL4A3和COL4A4基因所有外显子,与GenBank数据库中的标准序列比对寻找突变位点,确定COL4A4基因突变后对其他6例家系成员和200例健康对照者进行该位点测序.提取先证者外周血RNA,反转录后PCR扩增含突变位点的基因片段进行TA克隆,挑选阳性单克隆菌落进行测序分析RNA.结果 DNA测序显示先证者及其母亲、大姐均发现COL4A4基因1459位点G杂合突变为A,其他4例家庭成员和200例健康对照均未见该位点突变.先证者RNA分析显示COL4A4(c.1459+G＞ A)突变基因位于第21号与22号外显子之间的剪接位点,该位点突变导致剪接错误,其mRNA序列第21号外显子缺失,相应编码的氨基酸序列也全部缺失,20号外显子后编码的氨基酸序列也随之发生移码突变.结论 本研究报道的COL4A4 (c.1459+G＞A)为TBMN患者的致病基因突变,其致病机制进一步丰富了TBMN发病机制,为将来临床诊断提供参考.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	林楠	青岛大学附属医院肾内科	11	33	2.0	5.0
2	徐岩	青岛大学附属医院肾内科	121	534	11.0	18.0
3	国敏	青岛大学附属医院肾内科	5	7	1.0	2.0
4	张国庆	蓬莱市人民医院重症医学科	1	0	0.0	0.0