498例地中海贫血产前基因诊断结果分析和方法学探讨

• 作者: 刘洋 吴晓霞 徐志勇 罗彩群 蒋妮萍 蔡筠 袁晖 谢建生 郝颖
• 来源期刊: 中国优生与遗传杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 地中海贫血 产前诊断 基因检测
• 年，卷（期）: 2017,（4）
• 所属期刊栏目: 分子遗传学与生化遗传学
• 页码范围: 28-31,138
• 页数: 5页
• 分类号: R556.71
• 语种: 中文

摘要

目的 对498例地中海贫血产前基因诊断结果和方法进行回顾性分析.方法 对498例地贫产前诊断样本,包括羊水样本445例、绒毛样本50例和脐血样本3例,提取基因纽DNA.缺失型α地贫的产前诊断采用跨越断裂点PCR(Gap polymerase chain reaction,Gap-PCR)技术和多重连接依赖式探针扩增(multiplex ligation-dependent probe amplificatio,MLPA)技术同时进行检测;非缺失型α地贫的产前诊断采用反向斑点杂交(reverse dot blot,RDB)技术进行检测.β地贫的产前诊断采用RDB技术和多色探针熔解曲线技术(multicolor melting curve analysis,MMCA)同时进行检测.对RDB方法检测不出的IVS-Ⅰ-1(G→T)纯合突变,改用DNA测序和MMCA的方法同时检测.对少见的缺失型β地贫采用MLPA方法进行检测.婴儿出生后半年电话随访婴儿表型.结果 498例产前诊断样本孕妇来自包括河北在内的17个省市,其中中重型α地贫高风险胎儿样本295例,中重型β地贫高风险胎儿样本1 34例,其他情况69例.α地贫基因检测共446例,其中产前诊断严重类型地贫87例(19.51％),包括巴氏水肿胎66例(14.80％)和HbH病21例(4.71％),轻型186例(41.7％),正常胎儿1 73例(38.79％);β地贫基因检测共389例,其中严重类型地贫31例(7.97％),轻型98例(25.19％),正常胎儿260例(66.84％).经DNA测序和MMCA检测到1例胎儿为IVS-Ⅰ-1 (G→T)纯合突变.MLPA检测到1例胎儿父亲为β地贫东南亚型缺失(HPFH of SEA type),胎儿未检测到此缺失.1例样本结果为轻型α地贫同时合并18三体.87例严重类型α地贫胎儿、31例严重类型β地贫胎儿和1例轻型α地贫伴18三-体胎儿均在围产期前后接受了终止妊娠的处理.结论 地贫的人群分布已逐渐从南方地区向北方地区扩展.对中重型地贫高风险孕妇进行产前基因诊断,检出严重类型地贫胎儿,是降低高危地域严重类型地贫患儿出生的有效手段.对于RDB方法检测不出的纯合突变类型,可改用DNA测序和MMCA的方法进行检测;同时,对于β地贫的少见缺失类型应进行进一步检测,防止漏诊.另外,在进行地贫基因产前诊断的同时,要注意排除胎儿是否患有染色体病.