含喹唑啉结构的VEGFR-2抑制剂的合成、体外抗肿瘤活性与分子对接研究

• 作者: 姚建文 孙少锋 杨海凤 王宁宁 王洪波 管道坤
• 来源期刊: 烟台大学学报（自然科学与工程版）
• 学科: 医学
• 关键词: 喹唑啉 VEGFR-2抑制剂 抗肿瘤 分子对接
• 年，卷（期）: 2018,（1）
• 页码范围: 19-26
• 页数: 8页
• 分类号: R914.5
• 字数: 7087字
• 语种: 中文
• DOI: 10.13951/j.cnki.37-1213/n.2018.01.004

摘要

为了研究新型VEGFR-2抑制剂的合成方法及抗肿瘤活性,合成了9个含喹唑啉结构的VEGFR-2抑制剂,以MTT法测试了目标化合物对人结肠癌HCT-116和HT-292个细胞株的抑制活性,结果显示化合物A03、A05、A06、A07和A08比阳性对照索拉非尼的活性更好(IC50<10 μmol/L).为了阐明目标化合物和VEGFR-2的作用机制,分别将sorafenib和化合物A03与VEGFR-2(PDB:2OH4)的DFG-out构象进行了分子对接,结果表明该系列化合物可能作为Ⅱ型激酶抑制剂发挥抗肿瘤作用.