KMT2D基因致病新变异引起的Kabuki综合征的耳聋表型分析

• 作者: 袁永一 邱士伟
• 来源期刊: 临床耳鼻咽喉头颈外科杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 歌舞伎脸谱综合征 聋 KMT2D KDM6A
• 年，卷（期）: 2019,（9）
• 所属期刊栏目: 罕见耳聋综合征
• 页码范围: 820-824
• 页数: 5页
• 分类号: R764.43
• 语种: 中文
• DOI: 10.13201/j.issn.1001-1781.2019.09.006

摘要

目的:对表现出特殊面容、发育迟缓、智力低下、椎骨发育异常、肌张力低等疑似歌舞伎脸谱综合征(Kabuki综合征,KS)表型的1例耳聋患儿进行分子检测,明确疾病病因;通过回顾性系统分析,了解KS主要表型及合并耳聋症状的特点及发生频率.方法:①提取先证者及其父母血液DNA并进行全外显子组测序,结合可能的遗传类型对测序结果进行生物信息学分析、锁定致病突变;②检索Pubmed、中国知网数据库,对2010-08-2019-03首次明确KS分子病因的报道中所描述的KS临床特征进行筛选、归纳和总结.结果:①基因检测显示先证者携带KMT2D基因c.15777insT变异(p.Pro5260fs* 10),该变异为移码变异,导致终止密码子提前出现,按ACMG变异解读标准将其分类为PVS1+ PS1+ PM2,属于致病突变.KMT2D基因c.15777insT首次报道为KS的致病突变位点.②归纳出77篇符合条件的文献,结合本文1例患儿,共收集462例KS患者信息,主要表现为智力障碍(305例)、先天性心脏缺损(227例)、张力减退(184例)、短指(147例)、身材矮小(144例)、腭裂(139例)、听力下降(101例)以及发育迟缓(99例).101例听力下降的KS患者中,有11例明确为传导性听力下降(1例伴复发性中耳炎)、3例明确为混合性听力下降、12例明确为感音神经性听力下降(1例伴复发性中耳炎)、75例听力下降类型不明(28例伴复发性中耳炎).结论:KS涉及的器官较为广泛,各器官症状严重程度不一,仅从表型上判断容易存在误诊和漏诊的风险.应加强对KS患者在听力学方面的诊断和关注.KMT2D和KDM6A是已明确KS的2个致病基因.KS患者从出生开始,年龄越大,其典型临床表型越明显.当新生儿早期仅仅出现不典型的疑似KS症状时,也应该尽早完善相关基因检测,实现早诊断、早干预.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	袁永一		33	220	8.0	14.0
2	邱士伟		1	0	0.0	0.0