2型Usher综合征和视网膜色素变性家系USH2A基因突变及临床表型分析

• 作者: 施晓萌 李亚 游雅 谢坤鹏 雷博
• 来源期刊: 中华眼底病杂志
• 关键词: Usher综合征 色素性视网膜炎 基因,隐性 突变
• 年，卷（期）: 2020,（3）
• 所属期刊栏目: 眼底病遗传及基因研究
• 页码范围: 178-183
• 页数: 6页
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.cn511434-20190912-00286

摘要

目的 观察2型Usher综合征(USH2)和视网膜色素变性(RP)患者的基因突变型及其临床表型.方法 2018年8月至2019年1月于河南省立眼科医院就诊的USH2和RP3个家系的4例患者和11名正常家系成员纳入研究.详细询问病史并行视力、眼底彩色照相、OCT、视野、全视野ERG检查.3个家系中,家系1为USH2;家系2、3为RP.采集患者及其家系成员外周静脉血,提取全基因组DNA,应用基于靶向捕获的二代测序技术进行基因测序,对可疑致病突变位点通过Sanger进行验证,并在家系成员中进行共分离.结果 家系1先证者除眼底有RP表现外,同时合并神经性耳聋.基因检测结果显示,先证者USH2A基因第64、5号外显子分别存在c.13877-13880 del AGAC(p.Q4626P)(M1)、c.798 del T(p.F266L)(M2)2个杂合性移码突变.家系2、3先证者仅有眼底典型RP表现.基因检测结果显示,家系2先证者USH2A基因第70、37、29号外显子分别存在c.15178T＞c(p.S5060P)(M3)、c.6986C＞A(p.P2329H)(M4)2个杂合性错义突变和c.5836C＞T(p.R1946X)(M5)终止突变.家系3先证者USH2A基因第67、57号外显子分别存在c.14951C＞T (p.P4984L)(M6)、c.11156G＞A (p.R3719H)(M7)2个杂合性错义突变.保守性分析结果显示,USH2A p.Q4626P、p.F266L、p.S5060P、p.P2329H、p.P4984L所对应的氨基酸位点在多个物种中均高度保守.检测出的7个致病突变中,M1～M4、M6为新发现突变位点.结论 USH2A基因突变是导致USH2和非综合征性RP的主要原因;不同突变位点影响蛋白质翻译和合成,导致不同临床表型.