GJB2基因突变在长岛型掌跖角化病发病中的作用

• 作者: 刘慧茹 叶碧珍 魏转弟
• 来源期刊: 安徽医药
• 关键词: 皮肤角化病,掌跖 缝隙连接蛋白beta2 膜片钳术 印迹法,蛋白质 免疫沉淀法 突变位点
• 年，卷（期）: 2020,（1）
• 所属期刊栏目: 临床医学
• 页码范围: 118-123
• 页数: 6页
• 字数: 4910字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1009-6469.2020.01.030

摘要

目的 鉴定一家系长岛型掌跖角化症(NPPK)的突变位点,阐明NPPK的发病机制.方法 将收集的2例NPPK病人外周血,提取DNA后对GJB2、GJB3、GJB4、GJB6、GJA1五个基因进行测序,鉴定突变位点;连接蛋白转录物显微注射卵母细胞,分别为:缝隙连接蛋白(Connexin,Cx))26、Cx31、Cx26+Cx31、Cx26+Cx26-S183F、Cx31+Cx26-S183F及注射水的对照组,并通过膜片钳实验记录半通道电流;蛋白质印迹检测法检测NPPK突变体及野生型Cx31的表达水平;通过免疫共沉淀检测Cx26 NPPK突变体与Cx31的互作情况.结果 测序发现Cx26(GJB2)基因发生了突变(c.548C>T),第183位的丝氨酸被苯丙氨酸取代(p.Ser183Phe)导致了NPPK;当在卵母细胞单独表达Cx26-S183F时,不能形成间隙连接通道或半通道;突变体与野生型Cx31的共表达,显示Cx31间隙连接通道的反式显性抑制,而不降低Cx31蛋白质合成;免疫共沉淀表明,与野生型相比,突变体Cx26对Cx31蛋白更有效地下拉,说明增强了异型连接子的形成;在Cx26突变体存在下,异型连接子的形成导致Cx31半通道活性显着增加.结论 Cx26-S183F不能单独形成半通道或间隙连接,但在与Cx31共表达时可以增强半通道活性,从而引起NPPK.Cx26突变体具有修饰Cx31半通道和缝隙连接的能力,对研究Cx26和Cx31在表皮疾病的作用具有重要的意义.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	刘慧茹	东莞市中医院皮肤科	3	5	1.0	2.0
2	叶碧珍	东莞市中医院皮肤科	3	5	1.0	2.0
3	魏转弟	东莞市中医院皮肤科	3	5	1.0	2.0