四个遗传性凝血因子Ⅻ缺陷症家系基因分析

• 作者: 吕美艳 张扬 朱丽青 杨丽红 杨小丽 王明山 谢海啸 金艳慧
• 来源期刊: 中华血液学杂志
• 关键词: 凝血因子Ⅻ缺陷症 家系 聚合酶链反应 DNA突变分析
• 年，卷（期）: 2013,（3）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 200-204
• 页数: 5页
• 字数: 3823字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.issn.0253-2727.2013.03.004

摘要

目的 探讨4个遗传性凝血因子Ⅻ(FⅫ)缺陷症家系基因突变及分子发病机制.方法 检测凝血酶原时间(PT)、APTT、FⅫ促凝活性(FⅫ∶C)和FⅫ抗原(FⅫ∶ Ag)等凝血指标;PCR扩增FⅫ基因的全部外显子及侧翼序列,PCR产物纯化后测序;在野生型pIRES2-EGFP FⅫ表达质粒上构建突变体FⅫ表达质粒,瞬时转染COS7细胞,测定细胞裂解液和培养上清中FⅫ∶Ag水平和FⅫ∶C.结果 4例先证者APPT均明显延长,FⅫ∶C均＜2％,FⅫ∶Ag亦同步下降至1％.4个家系均检出常见的FⅫ46C/T多态性.家系A先证者检出5741-5742delCA(His101Gln)及7142insertC(Lys346Gln)双重杂合突变;家系B先证者检出6800-6808de19bp杂合缺失突变.FⅫ6800-6808de19bp瞬时转染结果显示,在细胞裂解液中突变体FⅫ∶Ag为野生型的85.6％;在细胞培养上清中突变体FⅫ∶Ag为野生型的51.9％,FⅫ∶C为野生型的56.4％;家系C先证者检出8699G＞ A(Gly542Ser)杂合突变;家系D先证者检出8699G＞A(Gly542Ser)纯合突变(其父母为近亲结婚).结论 4个遗传性FⅫ缺陷症家系除有46C/T多态性外,共发现g.5741-5742delCA、g.7142insertC、g.6800-6808de19bp、g.8699G＞A 4种基因突变.其中g.5741-5742delCA和g.6800-6808de19bp为两种新的突变.FⅫ6800-6808de19bp体外表达显示,FⅫ6800-6808de19bp突变蛋白合成基本正常,但存在蛋白分泌障碍.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	张扬	温州医学院附属第一医院实验诊断中心	17	94	6.0	9.0
2	谢海啸	温州医学院附属第一医院实验诊断中心	20	93	7.0	8.0
3	王明山	温州医学院附属第一医院实验诊断中心	109	1008	16.0	26.0
4	杨丽红	温州医学院附属第一医院实验诊断中心	28	190	9.0	12.0
5	金艳慧	温州医学院附属第一医院实验诊断中心	36	172	8.0	11.0
6	吕美艳	温州医学院附属第一医院实验诊断中心	9	69	5.0	8.0
7	朱丽青	温州医学院附属第一医院实验诊断中心	26	200	7.0	13.0
8	杨小丽	温州医学院附属第一医院实验诊断中心	2	20	2.0	2.0