一种导致遗传性凝血因子Ⅻ缺陷症的FⅫ基因新突变

• 作者: 吕美艳 朱丽青 杨丽红 杨小丽 王明山 谢海啸 金艳慧
• 来源期刊: 中华医学遗传学杂志
• 关键词: 凝血因子Ⅻ 聚合酶链反应 FⅫ基因 突变体
• 年，卷（期）: 2013,（3）
• 所属期刊栏目: 临床遗传学论著
• 页码范围: 313-317
• 页数: 5页
• 字数: 3648字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.issn.1003-9406.2013.03.014

摘要

目的 探讨一个遗传性凝血因子Ⅻ(coagulation factorⅫ,FⅫ)缺陷症家系的发病机制.方法 对先证者及其家系成员的活化部分凝血活酶时间(activated partial thromboplastin time,APTT)、血浆FⅫ活性(FⅫprocogulant activity,FⅫ∶C)和血浆FⅫ抗原(FⅫantigen,FⅫ∶Ag)等进行表型诊断.用PCR技术对FⅫ基因的14个外显子及其侧翼序列进行扩增和测序.构建FⅫ基因突变体,瞬时转染COS7细胞,测定表达产物的FⅫ∶C的活性和FⅫ∶Ag含量.结果 先证者APTT明显延长至108.1 s(正常参考值为27.0～41.0 s),其丈夫APTT在正常范围,儿子、女儿和外孙的APTT轻度延长.先证者FⅫ∶C和FⅫ∶Ag均极度降低至0.01(正常参考值为0.72～1.13),其丈夫、儿子、女儿和外孙的FⅫ∶C分别为0.57、0.24、0.14、0.16;FⅫ∶Ag分别为0.55、0.27、0.15、0.21.先证者和女儿FⅫ基因第9外显子均发现g.6800-6808del9bp杂合型缺失突变.先证者及儿子、女儿、外孙FⅫ启动子区46C/T多态性均为TT基因型,丈夫为CT型.体外表达结果显示,突变体在细胞裂解液中FⅫ∶Ag水平接近野生型,而在细胞培养上清液中的突变体FⅫ∶Ag、FⅫ∶C水平降至野生型的一半.结论 该遗传性凝血因子Ⅻ缺陷症家系的先证者FⅫ基因第9外显子g.6800-6808del9bp为一新发现的突变.突变蛋白在细胞内大量蓄积,但存在分泌障碍.g.6800-6808del9bp和46T/T与FⅫ水平的降低有关,但不是先证者FⅫ水平极度降低的唯一原因.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	杨丽红	浙江省温州医学院附属第一医院实验诊断中心	10	42	3.0	6.0
2	王明山	浙江省温州医学院附属第一医院实验诊断中心	12	66	5.0	7.0
3	吕美艳	浙江省温州医学院附属第一医院实验诊断中心	5	15	2.0	3.0
4	金艳慧	浙江省温州医学院附属第一医院实验诊断中心	8	47	4.0	6.0
5	谢海啸	浙江省温州医学院附属第一医院实验诊断中心	5	41	4.0	5.0
6	朱丽青	浙江省温州医学院附属第一医院实验诊断中心	5	18	2.0	4.0
7	杨小丽	浙江省温州医学院附属第一医院实验诊断中心	1	2	1.0	1.0