新的纯合子 Leu519 Arg 导致的遗传性凝血因子Ⅻ缺陷症家系分析

• 作者: 张德亭 戴利亚 李君 林杰 王明山 王莹宇 童郁
• 来源期刊: 中华检验医学杂志
• 关键词: 因子Ⅻ缺乏 系谱 纯合子 突变
• 年，卷（期）: 2015,（7）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 466-469
• 页数: 4页
• 字数: 2987字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.issn.1009-9158.2015.07.011

摘要

目的：对一个遗传性凝血因子Ⅻ（FⅫ）缺陷症家系进行FⅫ基因突变的分析和家系调查，探讨其分子发病机制。方法检测先证者及其家系成员活化部分凝血活酶时间（ APTT）、凝血酶原时间（ PT）、凝血因子Ⅷ活性（ FⅧ：C）、凝血因子Ⅸ活性（ FⅨ：C）、FⅪ活性（ FⅪ：C）、凝血因子Ⅻ活性（ FⅫ：C）和FⅫ抗原（ FⅫ：Ag）含量等进行表型诊断；用DNA直接测序法分析先证者FⅫ基因所有14个外显子、侧翼、5′和3′非翻译区及家系成员相应的突变位点区域，用反向测序证实所发生的突变。选择100名健康体检者作对照。结果先证者APTT明显延长为106．4 s，先证者二女儿和外孙女APTT略延长，分别为42．8 s和43．6 s，家系其他成员APTT无明显延长；先证者及其儿子、大女儿、二女儿、外孙女的FⅫ：C明显减低，分别为2．0％、23．0％、23．0％、24．0％和23．0％，FⅫ：Ag含量分别为1．0％、21．0％、23．0％、23．0％和23．0％，表现为交叉反应物质（ CRM）阴性。基因测序发现先证者FⅫ基因启动子区为46T／T型及13号外显子存在c．1556T＞G纯合突变，导致Leu519Arg；先证者儿子、大女儿、二女儿及外孙女为46C／T型，并且发现存在c．1556T＞G杂合突变；先证者妻子启动子区C／C型，且无上述基因突变。结论该家系发现的FⅫ基因13号外显子区c．1556T＞G尚未见报道。 c．1556T＞G影响了FⅫ催化功能，与FⅫ水平的降低有关。（中华检验医学杂志，2015，38：466－469）

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	林杰		7	33	4.0	5.0
2	王莹宇		5	26	4.0	5.0
3	王明山		33	76	5.0	7.0
4	童郁	温州医科大学温州市第三临床学院	2	8	1.0	2.0
5	戴利亚	温州医科大学温州市第三临床学院	1	7	1.0	1.0
6	张德亭	温州医科大学温州市第三临床学院	1	7	1.0	1.0
7	李君	温州医科大学温州市第三临床学院	1	7	1.0	1.0