两例携带UBE3A新突变的Angelman综合征患者的临床表型及遗传学分析

• 作者: 刘晓青 季星 张静敏 徐慧慧 徐燕 肖冰 陈颖伟
• 来源期刊: 中华医学遗传学杂志
• 关键词: Angelman综合征 UBE3A基因 剪切突变 错义突变 智力低下
• 年，卷（期）: 2017,（6）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 826-830
• 页数: 5页
• 字数: 3757字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.issn.1003-9406.2017.06.009

摘要

目的 明确两例Angelman综合征(Angelman syndrome,AS)患者的遗传学病因,并分析其基因型与表型的关系.方法 首先应用染色体核型及染色体芯片技术分析患者是否携带染色体15q11.2区域大片段缺失或重复以及单亲二倍体.然后对AS关键致病基因UBE3A编码区及邻近内含子区域进行突变分析,并通过逆转录PCR检测剪切突变对基因转录的影响.结果 测序结果显示家系1先证者及母亲携带一个UBE3A基因杂合剪切突变IVS15-1G>C;逆转录-PCR结果显示家系1先证者及母亲UBE3A基因转录后杂合缺失54/59个核苷酸,导致缺失18个氨基酸或提前终止翻译,破坏UBE3A蛋白关键HECT结构域;核型分析及染色体芯片结果均正常;先证者表现为严重智力低下、共济失调、癫痫及不自觉发笑等典型AS症状.家系2先证者、先证者弟弟及母亲携带UBE3A基因c.2540 C>T杂合错义突变(p.P847 L);核型分析及染色体芯片结果均正常;先证者及弟弟表现为智力低下、轻微共济失调及不自觉发笑等.结论 UBE3A基因第16外显子IVS15-1G>C和c.2540 C>T突变分别为两家系的致病原因,均为未报道过的新突变.UBE3A基因大片段缺失对患者临床表型影响更明显.