一个Waardenburg综合征家系的基因突变及致病机制分析

• 作者: 冯永 刘亚兰 廖新斌 张华 梅凌云 蒋璐 贺楚峰 陈红胜
• 来源期刊: 中华医学遗传学杂志
• 关键词: Waardenburg综合征 MITF基因 基因突变 致病机制
• 年，卷（期）: 2017,（4）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 471-475
• 页数: 5页
• 字数: 3496字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.issn.1003-9406.2017.04.001

摘要

目的 探讨1个Waardenburg综合征(Waardenburg syndrome,WS)2型家系的分子致病机制.方法 对WS2型家系成员进行MITF、SOX10和SNAI2基因的突变检测,对发现的新突变进一步验证,并构建MITF基因及其突变体表达质粒,分别瞬时转染黑色素瘤UACC903细胞,应用Western印迹和细胞免疫荧光法检测MITF野生/突变蛋白在UACC903黑色素瘤细胞中的表达和亚细胞分布.结果 测序结果显示患者MITF基因第8外显子存在c.763C＞T(p.R255X)杂合突变,在家系内与疾病共分离,为已报道致病性突变.未发现SOX10和SNAI2基因的致病性突变.MITFw11d及其突变体MITFR255x表达质粒经DNA测序鉴定序列正确,两者均在UACC903细胞中正确表达,MITFwi1d仅在细胞核中分布,MITFR255x在细胞质与细胞核中均有分布.结论 MITF基因c.763C＞T(p.R255X)突变是导致该WS2型大家系发病的分子病因,该突变对MITF蛋白的亚细胞定位产生影响,为在体外实验进一步研究MITF基因突变致WS发病的分子机制奠定了实验基础.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	冯永	中南大学湘雅医院耳鼻咽喉头颈外科	102	545	12.0	16.0
2	贺楚峰	中南大学湘雅医院耳鼻咽喉头颈外科	40	202	9.0	12.0
3	陈红胜	中南大学湘雅医院耳鼻咽喉头颈外科	18	70	5.0	7.0
4	廖新斌	中南大学湘雅医院神经外科	5	4	1.0	1.0
5	刘亚兰	中南大学湘雅医院耳鼻咽喉头颈外科	12	37	4.0	5.0
6	蒋璐	中南大学湘雅医院耳鼻咽喉头颈外科	10	43	4.0	6.0