HtrA丝氨酸蛋白酶1基因c.821G＞A杂合突变致遗传性脑小血管病一家系研究

• 作者: 刘俊然 张杰文 时英英 李书剑 李改 杨苗苗 秦伟伟 臧卫周
• 来源期刊: 中华神经科杂志
• 关键词: 卒中 丝氨酸蛋白酶类 突变,误义 系谱
• 年，卷（期）: 2019,（6）
• 所属期刊栏目: 临床研究
• 页码范围: 478-486
• 页数: 9页
• 字数: 7868字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.issn.1006-7876.2019.06.007

摘要

目的 研究HtrA丝氨酸蛋白酶1(HTRAl)基因杂合突变致遗传性脑小血管病的临床表型、影像特点、分子遗传学特征及其可能致病机制.方法 对2018年3月河南省人民医院神经内科收治的一个中国汉族携带HTRA1基因杂合突变的脑小血管病家系临床资料进行回顾性分析,并对其家系成员进行调查,总结其临床、影像特点,采用多种高通量测序方法捕获及Sanger测序验证,绘制家系图,进行蛋白3D模型构建、突变功能预测、致病性分析,查阅相关文献,探讨其发病机制.结果 家系图提示该家系呈常染色体显性遗传模式,3代中共3人发病.先证者39岁起病,首发症状为复视,伴随反复卒中样发作、认知能力下降并出现情绪障碍,不伴脱发.头颅MRI提示双侧脑白质弥漫性、对称性病变,多发腔隙性梗死灶、血管周围间隙和微出血.其四姐46岁起病,首发症状为左侧肢体无力,其他临床与影像学特征与先证者类似.先证者母亲因反复卒中于59岁去世.全外显子测序提示先证者及其四姐存在HTRA1基因c.821G＞A位点杂合错义突变,查阅相关数据库未见该突变类型报道,为新致病突变.蛋白功能预测提示其为致病性突变.结论 HTRA1基因c.821G＞A杂合突变可导致常染色体显性遗传性脑小血管病,该遗传类型应引起临床重视.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	张杰文	河南省人民医院神经内科	131	539	12.0	15.0
2	李书剑	河南省人民医院神经内科	30	121	6.0	9.0
3	臧卫周	河南省人民医院神经内科	20	104	6.0	9.0
4	秦伟伟	河南省人民医院神经内科	3	6	1.0	2.0
5	时英英	河南省人民医院神经内科	4	4	1.0	1.0
6	杨苗苗		1	1	1.0	1.0
7	刘俊然	河南省人民医院神经内科	1	1	1.0	1.0
8	李改	河南省人民医院神经内科	1	1	1.0	1.0