广西地区苯丙氨酸羟化酶基因突变谱和新突变

• 作者: 李川 罗静思 耿国兴 范歆 谢波波 钱家乐 阳奇 陈少科
• 来源期刊: 中华实用儿科临床杂志
• 关键词: 苯丙酮尿症 苯丙氨酸羟化酶 基因突变
• 年，卷（期）: 2019,（6）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 443-448
• 页数: 6页
• 字数: 4532字
• 语种: 中文
• DOI: 10. 3760／cma. j. issn. 2095﹣428Ⅹ. 2019. 06. 011

摘要

目的 探讨广西地区苯丙酮尿症( PKU)患儿苯丙氨酸羟化酶( PAH)基因突变特征,为遗传咨询和产前基因诊断提供依据.方法 选取2009 年1 月至2017 年12 月在广西壮族自治区妇幼保健院确诊为PKU的37例患儿为研究对象,采集静脉血3 mL,采用聚合酶链反应技术扩增PAH基因,并采用Sanger测序法对患儿及其父母的PAH基因1~13外显子及其侧翼内含子区域进行基因测序分析.检索国内外相关文献及数据库判断发现的基因突变是否为新突变,同时通过检测100例健康个体为对照组进行基因测序,以证实该突变是否为新突变.结果 37例PKU共检测出68个突变位点,突变检出率为91. 89%(68／74个),第7外显子为高频突变区域,包含6 种突变,相对突变频率为31. 08%,其次为第12 外显子( 18. 92%)、第8 外显子(10. 81%)及第6外显子(10. 81%);共检出PAH基因突变25种,包括错义突变14种(56. 00%)、无义突变7种(28. 00%)、剪接突变3种(12. 00%)、缺失突变1种(4. 00%).其中c. 1223G＞A(p. R408Q)、c. 728G＞A (p. R243Q)、c. 721C＞T(p. R241C)为热点突变,分别占总突变频率的14. 86%、13. 51%、10. 81%.3 种突变c. 314C＞T(p. T105I)、c. 583A＞G(p. K195E)、c. 851G＞A( p. C284Y)经国际PAH突变数据库和人类基因突变数据库等数据库比对查新及软件预测,为未报道的PAH基因新突变.结论 初步获得广西地区的PAH基因突变图谱,发现3种新突变,为本地区PKU基因诊断、产前诊断积累有价值的资料.