青岛市苯丙氨酸羟化酶缺乏症患儿基因突变分析

• 作者: 张立琴 杜玮 杨桂芸 王博 王岩艳 陆薇冰
• 来源期刊: 发育医学电子杂志
• 关键词: 苯丙氨酸羟化酶 基因突变 苯丙酮尿症 高苯丙氨酸血症 新生儿疾病筛查
• 年，卷（期）: 2020,（1）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 24-28
• 页数: 5页
• 字数: 3006字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.2095-5340.2020.01.005

摘要

目的 探讨青岛市苯丙氨酸羟化酶(phenylalanine hydroxylase,PAH)缺乏症患儿的基因突变特点,为青岛市PAH缺乏症的产前诊断、治疗提供科学参考依据.方法 对经青岛市新生儿疾病筛查确诊的44例PAH缺乏症患儿,应用第二代高通量测序及多重连接酶探针依赖扩增(multi-ligase probe dependent amplification,MLPA)技术进行基因分析,检测患儿基因突变位点,应用Sanger测序对其父母的PAH基因相应突变位点进行检测并验证.根据患儿血苯丙氨酸浓度,分为经典型苯丙酮尿症、轻度苯丙酮尿症和轻度高苯丙氨酸血症.结果 ①44例PAH缺乏症患儿PAH基因中均检测到2个突变位点,其中2例为纯合突变,纯合突变的频率为4.6％,所有突变在患儿父母相应突变位点处均能检测到.②44例PAH缺乏症患儿共检测到突变36种,其中c.728G>A突变频率最高(15.9％,14/88),其次是c.1068C>A(10.2％,9/88),再次为c.158G>A(9.1％,8/88).③21例经典型苯丙酮尿症患儿PAH基因突变19种,其中c.1068C>A突变频率最高(21.4％,9/42),其次是c.728G>A(19.0％,8/42).10例轻度苯丙酮尿症患儿PAH基因突变14种,其中c.721C>T/722delG突变频率最高(15.0％,3/20),其次为c.1197A>T、c.1301C>A、c.721C>T、c.728G>A(均为10.0％,2/20).13例轻度高苯丙氨酸血症患儿PAH基因突变17种,其中c.158G>A突变频率最高(26.9％,7/26),其次为c.728G>A(15.4％,4/26).结论 青岛市PAH缺乏症患儿PAH基因突变以复合杂合突变为主,具有明显热点突变(c.728G>A、c.1068C>A、c.158G>A),经典型苯丙酮尿症患儿以c.1068C>A、c.728G>A为主,轻度苯丙酮尿症患儿以c.721C>T/722delG为主,轻度高苯丙氨酸血症患儿以c.158G>A为主.本研究明确了青岛市PAH缺乏症患儿基因的突变类型与特点,为深入开展PAH缺乏症的诊断以及进一步的基因治疗奠定了基础.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	王博	青岛大学附属青岛妇女儿童医院儿童保健科	7	23	3.0	4.0
2	杨桂芸	济南市章丘区妇幼保健院儿童保健科	2	3	1.0	1.0
3	杜玮	青岛大学附属青岛妇女儿童医院儿童保健科	5	11	2.0	3.0
4	王岩艳	青岛大学附属青岛妇女儿童医院儿童保健科	2	0	0.0	0.0
5	陆薇冰	青岛大学附属青岛妇女儿童医院儿童保健科	2	2	1.0	1.0
6	张立琴	青岛大学附属青岛妇女儿童医院儿童保健科	3	2	1.0	1.0