马凡综合征一家系临床研究和FBN1基因突变分析及产前诊断

• 作者: 康健捷 张卫达 张本 杨红军 林曦 王显悦 王晓武 莫桂玲 马涛
• 来源期刊: 实用医学杂志
• 关键词: Marfan综合征 原纤维蛋白-1 升主动脉扩张 基因突变 产前诊断
• 年，卷（期）: 2019,（24）
• 所属期刊栏目: 临床研究
• 页码范围: 3778-3782
• 页数: 5页
• 字数: 4412字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1006-5725.2019.24.011

摘要

目的 分析一马凡综合征(Marfan syndrome,MFS)家系的临床特征,进行原纤维蛋白-1基因(FBN1)突变分析,明确该家系的致病基因,以加强对此病的认识,提高早期诊断率,并对1例MFS孕妇进行产前诊断.方法 描述一家系8例患者的临床表现,提取先证者及其家族成员外周血DNA,用PCR和DNA测序技术检测FBN1基因外显子中的潜在突变.提取MFS孕妇羊水细胞DNA和培养后羊水细胞的RNA,RT-PCR扩增RNA检测该家系所发现的阳性位点.结果 该家系的遗传方式为常染色体显性遗传,4代共有8例患者,其中4例在47～59岁猝死,先证者和其他3例存活患者均具有心血管系统的异常(主动脉根部夹层或主动脉根部扩张)、晶状体脱位、高度近视及MFS的特征性骨骼改变,并随着年龄的增长而逐步加重.基因检测显示先证者FBN1基因54号外显子存在c.6554T>C(p.Ile2185Thr)错义突变,其他3例存活患者均发现该位点突变,而表型正常的成员未发现该突变.胎儿羊水细胞的DNA与羊水培养细胞RNA均发现该位点的突变.结论 FBN1基因错义突变c.6554T>C(p.Ile2185Thr)为该家系致病的分子基础,基因检测有助于早期明确诊断以便尽早干预治疗,避免夹层动脉破裂导致猝死的不良结局.该MFS孕妇的胎儿遗传有该FBN1的致病突变,给双亲决定是否终止妊娠提供参考,有助于患病家族的优生优育.