新型5-脂氧合酶激活蛋白抑制剂的设计、合成及活性评价

• 作者: 贺依依 姜祎 徐虹 邓翀 张化为 许洪波 宋小妹 刘海静
• 来源期刊: 化学试剂
• 关键词: 5-脂氧合酶激活蛋白抑制剂 鞘氨醇类似物 炎症反应 白三烯 分子对接
• 年，卷（期）: 2021,（9）
• 所属期刊栏目: 研究报告
• 页码范围: 1200-1209
• 页数: 10页
• 分类号: R914
• 语种: 中文
• DOI: 10.13822/j.cnki.hxsj.2021008169

摘要

设计、合成5-脂氧合酶激活蛋白(FLAP)抑制剂,并评价其活性.基于靶向FLAP蛋白结构采用计算机辅助药物设计,筛选并合成了一系列FLAP抑制剂,利用1 HNMR、13 CNMR和TOF-MS表征结构.通过酶联免疫双抗夹心法测定了其对FLAP的抑制活性,并计算半数有效抑制浓度(IC50).设计了558个不同芳基、不同碳链长度的2,2-二甲基-5-烷基-5-取代氨基-1,3-二氧六环衍生物,通过氧化反应、格氏反应、Appel反应、胺代反应合成11个化合物,经1 HNMR、13 CNMR和TOF-MS确认结构.酶抑制实验表明N-(3-甲氧基苄基)-2,2-二甲基-5-十八烷基-1,3-二烷-5-胺对FLAP的抑制活性强于阳性药MK-591(IC50=13.78 nmol/L),其IC50达到10.52 nmol/L,具有发展成为FLAP抑制剂的潜力.合成的新型FLAP抑制剂表现出对FLAP较强的抑制作用,在炎症相关疾病的治疗中有潜在应用价值.