藏红花色素类GJ-4治疗老年痴呆的药效学成分研究

• 作者: 张丹 杨瀚宇 王璐 臧彩霞 鲍秀琦
• 来源期刊: 神经药理学报
• 年，卷（期）: 2017,（2）
• 所属期刊栏目: 阿尔茨海默病相关研究(S2-1~33)
• 页码范围: 31-32
• 页数: 2页
• 字数: 2398字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.2095-1396.2017.02.036

摘要

目的:阿尔茨海默症(Alzhimer's disease,AD)是一种以记忆进行性减退、认知功能障碍为特征的最常见的神经退行性疾病.AD的病理特征是老年斑及细胞内神经纤维缠结的形成.前期研究发现中药栀子中的藏红花色素类成分不仅可显著改善Aβ转基因果蝇的学习记忆能力,而且能提高小鼠的空间学习记忆能力,提示其具有良好的研究开发前景.GJ-4是从栀子中提取分离出的一种藏红花色素富集的活性部位,GJ-4在东莨菪碱模型、Aβ25-35侧脑室注射模型、亚急性衰老模型及血管性痴呆模型表现出较好的药效.由于GJ-4成分较为复杂,其中共包含14个单体化合物,其中化合物A和B的含量约占GJ-4的70％,我们在体内及体外对GJ-4的单体成分进行药效学筛选及评价,寻找GJ-4的活性成分,为以后GJ-4的药效学研究提供物质基础.方法:采用东莨菪碱模型对含量最多的单体化合物A和B进行药效学评价;在细胞模型上采用过氧化氢损伤SY5Y细胞模型、L-谷氨酸损伤SY5Y细胞模型、铜离子损伤APP-SY5Y细胞模型对GJ-4所有的单体化合物进行药效学筛选;在体外酶学水平上,评价GJ-4单体化合物对β和γ分泌酶的作用.结果:单体化合物A和B在东莨菪碱模型上均表现出一定的改善学习记忆的能力,但其药效与GJ-4有一定的差距;GJ-4所含的单体化合物在细胞水平一部分能改善过氧化氢引起的氧化损伤,一部分能改善L-谷氨酸引起的兴奋性损伤,同时能减弱Aβ聚集引起的损伤;体外酶学结果发现部分单体化合物能抑制β和γ分泌酶的活性,但GJ-4对对β和γ分泌酶的抑制作用更强.结论:实验结果表明,GJ-4各单体化合物具有不同的改善神经元损伤的机制,其中含量最多的单体化合物A和B均表现出一定的改善学习记忆的能力,但其药效与GJ-4有一定的差距;提示GJ-4发挥良好的药效是各单体化合物通过不同机制、协同作用的结果,初步研究结果对GJ-4的药效学有一定的说明,但其具体作用的物质基础有待进一步研究与探讨.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	王璐	中国医学科学院北京协和医学院药物研究所天然药物活性物质与功能国家重点实验室	7	28	3.0	5.0
2	鲍秀琦	中国医学科学院北京协和医学院药物研究所天然药物活性物质与功能国家重点实验室	8	17	2.0	3.0
3	臧彩霞	中国医学科学院北京协和医学院药物研究所天然药物活性物质与功能国家重点实验室	1	1	1.0	1.0
4	杨瀚宇	中国医学科学院北京协和医学院药物研究所天然药物活性物质与功能国家重点实验室	1	1	1.0	1.0