Bcl-XL蛋白拮抗剂分子设计的研究进展

• 作者: 于杨 付豪亮 何天同 张婉玲 易享炎 曹臻 杨雅琼 汪丽泽 黄和 黄菲
• 来源期刊: 生物加工过程
• 学科: 医学
• 关键词: Bcl-XL 分子设计 苯甲酰脲骨架 磺酰胺骨架 苯并噻唑骨架 生物医学
• 年，卷（期）: 2018,（6）
• 所属期刊栏目: 生物医药
• 页码范围: 70-79
• 页数: 10页
• 分类号: R914.2
• 字数: 7054字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1672-3678.2018.06.013

摘要

Bcl-XL是Bcl-2家族蛋白重要的成员之一.作为细胞凋亡的关键效应因子,已成为目前最具吸引力的癌症治疗靶点之一.在介绍Bcl-2家族蛋白调控细胞凋亡机制的基础上,对近5年报道的新型Bcl-XL蛋白拮抗剂的分子设计历程进行综述,着重阐述基于全新药物设计方法、高通量筛选、X线单晶衍射技术、计算机辅助药物设计以及衍生化修饰设计出的3类结构新颖、活性显著和靶向性优良的小分子肽模拟物.研究表明:苯甲酰脲类对Bcl-XL蛋白具有极强的靶向性;磺酰胺类对Bcl-XL蛋白的抑制活性可以达到纳摩尔水平;苯并噻唑类具有极佳的生物利用度.这3类分子骨架的设计代表了现代抗癌药物分子设计中三大发展方向,该研究将会对未来抗癌药物的研发提供借鉴,同时还对3类化合物作为Bcl-XL蛋白拮抗剂的发展进行了展望.