国人COL1A1和COL1A2突变致成骨不全家系内表型不一

• 作者: 何进卫 傅文贞 岳华 张浩 汪纯 章振林 胡伟伟 顾洁梅 魏占英
• 来源期刊: 中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 成骨不全 COL1A1 COL1A2 突变 不同表型
• 年，卷（期）: 2018,（6）
• 所属期刊栏目: 临床研究
• 页码范围: 532-539
• 页数: 8页
• 分类号: R681
• 字数: 4810字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1674-2591.2018.06.002

摘要

目的 观察123个汉族成骨不全(osteogenesis imperfecta,OI)家系中存在表型不一的家系比率,并探讨导致同一突变不同表型的潜在机制.方法 分析123个汉族OI家系(包括以往研究的117个家系)中存在表型不一的家系比率.用单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)SNaPshot分型技术检测21个家系先证者及其表型不一家系成员的血液和口腔黏膜的脱氧核糖核酸(deoxyribonucleic acid,DNA)中COL1A1和COL1A2基因21个SNP位点的分型,从而检查体细胞样本的嵌合率.同时检测2个存在COL1A2基因同一突变(c.1009G>A)家系的甲基化程度差异.结果 在123个OI家系中,21个(17.1％)家系存在表型不一,仅1例先证者的父亲显示体细胞基因镶嵌,其血液中有43.1％突变等位基因,口腔上皮细胞有39.6％的突变等位基因.在2个存在COL1A2基因同一突变(c.1009G>A)的家系中,2例先证者的甲基化程度均高于其母亲.结论 国人OI家系内COL1A1和COL1A2基因同一突变发生不同表型的比率为17％.在这21个表型不一的家系中只有1例(4.8％)先证者的父亲存在体细胞镶嵌.甲基化程度可能与表型严重程度有关.在遗传咨询时,对先证者无临床表型的家属进行致病基因的突变检测是十分必要的.