微生物转化制备20-去甲基DM1

• 作者: 张鑫培 滕云 阮海宁
• 来源期刊: 发酵科技通讯
• 学科: 工学
• 关键词: T-DM1 20-去甲基DM1 微生物转化 扁平链霉菌
• 年，卷（期）: 2019,（3）
• 所属期刊栏目: 应用开发
• 页码范围: 168-172,185
• 页数: 6页
• 分类号: TQ465.5
• 字数: 4059字
• 语种: 中文

摘要

T-DM1是由曲妥珠单抗和美登素衍生物DM1通过硫醚连接物共价连接的抗体-药物偶联物,20-去甲基DM1是用于T-DM1药代动力学评价的一种重要化合物.以扁平链霉菌(Strepto-myces platensis)CGMCC 4.1975作为出发菌株,以DM1中间体Ⅱ为底物,可以制备20-去甲基DM1中间体Ⅱ.进一步优化转化反应的底物质量浓度和转化时间,在发酵培养48 h后,添加2.9 g/L的DM1中间体Ⅱ底物0.5 mL,继续培养至72 h结束,可以获得24.4 mg/L 20-去甲基DM1中间体Ⅱ,通过分离纯化和巯基还原,制备得到20-去甲基DM1,产率达到19.3％.利用高效液相色谱(HPLC)、液相-质谱(LC-MS)和核磁共振(NMR)进行分析,结果表明,转化产物为20-去甲基DM1.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	滕云	浙江海正药业股份有限公司浙江省抗真菌药物重点实验室	10	14	2.0	3.0
2	阮海宁	浙江海正药业股份有限公司浙江省抗真菌药物重点实验室	2	0	0.0	0.0
3	张鑫培	浙江海正药业股份有限公司浙江省抗真菌药物重点实验室	1	0	0.0	0.0