新型FGFR4V550L抑制剂的合成、体外抗肿瘤活性及分子对接研究

• 作者: 刘志国 施泓亦 杨腾 毛俊楠 郑小辉 陈文斌 陈英英
• 来源期刊: 中国药物化学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 成纤维细胞生长因子受体 激酶 抗肿瘤活性
• 年，卷（期）: 2020,（3）
• 所属期刊栏目: 研究论文
• 页码范围: 129-135
• 页数: 7页
• 分类号: R914
• 语种: 中文
• DOI: 10.14142/j.cnki.cn21-1313/r.2020.03.001

摘要

目的 基于先导药物D3化学结构,设计并合成一系列新型FGFR4V550L突变体抑制剂,并评价其体外抗肿瘤活性,初步探讨活性化合物与靶蛋白的结合模式.方法 分别以取代的2,4-二氯嘧啶、2,6-二氯吡啶和4,6-二氯嘧啶为原料,经亲核取代反应、还原反应和偶联反应,运用分步合成法完成新化合物的合成;采用激酶测试法测定目标化合物体外抑制抗肿瘤活性;利用Autodock软件完成计算机辅助分子对接研究.结果 与结论合成了10个未见文献报道的新化合物;体外抗肿瘤激酶抑制评价结果表明,所合成的10个化合物中,8d对FGFR4V550L激酶具有最强的抑制活性,相对于先导化合物D3抑制活性提高了近5倍;分子对接实验表明化合物8d嘧啶环上的1-位氮原子和2位氨基氮原子与Ala-553残基形成了氢键作用力.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	刘志国		5	1	1.0	1.0
2	施泓亦		2	0	0.0	0.0
3	陈文斌		1	0	0.0	0.0
4	陈英英		1	0	0.0	0.0
5	毛俊楠		1	0	0.0	0.0
6	杨腾		1	0	0.0	0.0
7	郑小辉		1	0	0.0	0.0