新型2,4,6,-取代嘧啶衍生物的设计、合成和抗肿瘤活性研究

• 作者: 张洋 张路野 王继宽 刘丽敏 王涛 栗娜 汪正捷 刘秀娟 陈雅欣 赵丹琳 郑甲信 单丽红 刘宏民 张秋荣
• 来源期刊: 有机化学
• 关键词: 嘧啶衍生物 合成 抗肿瘤活性 细胞周期 凋亡
• 年，卷（期）: 2021,（1）
• 所属期刊栏目: 研究论文|ARTICLES
• 页码范围: 310-317
• 页数: 8页
• 语种: 中文
• DOI: 10.6023/cjoc202007067

摘要

为了寻找高效的新型抗肿瘤药物,设计合成了一系列2,4,6-取代嘧啶衍生物,并使用噻唑蓝(MTT)法对4种人的肿瘤细胞人结肠癌细胞(SW-620)、人前列腺癌细胞(PC-3)、人非小细胞肺癌细胞(A549)和人胃癌细胞(MGC-803)进行了体外抗肿瘤活性研究.其中化合物N-((4-乙基苯基)氨基甲酰基)-2-((4-(对甲苯基氨基)-6-(三氟甲基)嘧啶-2-基)硫代)乙酰胺(5i),2-((4-((4-乙氧基苯基)氨基)-6-(三氟甲基)嘧啶-2-基)硫基)-N-((4-乙基苯基)氨基甲酰基)乙酰胺(5o)和N-((4-乙基苯基)氨基甲酰基)-2-((4-((4-甲氧基苯基)氨基)-6-(三氟甲基)嘧啶-2-基)硫代)乙酰胺(5r)对4种测试的癌细胞系显示出高的抗肿瘤增殖活性,特别是化合物5r具有最高的抑制活性,对SW-620的IC50值最低,为1.46 μmol/L.进一步机制研究表明,化合物5r诱导SW-620凋亡,使细胞周期阻滞在S期.分子对接揭示了化合物5r可以很好地结合表皮生长因子受体(EGFR)的活性位点,被认为是一种有前途的化合物,可用于进一步研究开发新的抗癌药物.