一个眼-脑-肾综合征家系的 OCRL基因变异研究

• 作者: 周新龙 王清明 邹姒妮 洪晓纯 袁海明
• 来源期刊: 中华医学遗传学杂志
• 关键词: OCRL基因 Lowe综合征 先天性白内障 脑发育不良 肾功能异常 全外显子测序
• 年，卷（期）: 2022,（1）
• 所属期刊栏目: 临床遗传学论著
• 页码范围: 56-59
• 页数: 4页
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.cn511374-20200617-00448

摘要

目的:探讨一个眼-脑-肾综合征(Lowe综合征)家系基因型与表型的关系，为遗传咨询提供依据。方法:应用全外显子测序(whole exome sequencing, WES)结合Sanger技术对先证者及其家系成员进行基因变异分析，对患者临床表型与以往文献比较。结果:先证者为一名3岁5个月男性患儿，临床表现为先天性白内障、青光眼，脑发育不良、认知损害，肾功能异常等多发性先天异常。WES检测到 OCRL基因发生半合子错义变异NM_000276.3：c.1255T>C (p.Trp419Arg) (GRCh37/hg19)，该变异在以往的文献和数据库中未见报道，为新变异。Sanger测序证实该变异遗传自表型正常的母亲，通过对外祖父、外祖母进一步分析证实为新发变异，患儿哥哥体健且未携带该变异，故根据美国医学遗传学与基因组学会/分子病理学协会指南判定为临床致病性，为患儿致病原因。通过与以往报道的Lowe综合征病例进行比较发现，先证者除了表现出Lowe综合征典型临床特征外，还表现出该综合征罕有的表型如先天性喉骨软化、皮脂腺囊肿、反复湿疹、隐睾、低血糖、易怒等。患儿颅脑磁共振成像显示胼胝体发育不良，脑白质偏少，脑发育不全，这在以往文献中未见报道。 结论:本研究结果扩展了 OCRL基因突变谱，丰富了Lowe综合征临床表型，并为家系的遗传咨询提供了依据。