二氢蝶啶还原酶缺乏症一例的诊治及基因突变分析

• 作者: 叶军 周建德 张惠文 王瑜 邱文娟 韩连书 顾学范 高晓岚
• 来源期刊: 中华儿科杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 苯丙氨酸 二氢蝶啶还原酶 突变 QDPR基因
• 年，卷（期）: 2008,（4）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 281-285
• 页数: 5页
• 分类号: R9
• 字数: 3371字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3321/j.issn:0578-1310.2008.04.011

摘要

目的 探讨二氢蝶啶还原酶(DHPR)缺乏症的临床诊治和基因突变分析.方法 (1)归纳、总结临床症状、体征,血苯丙氨酸(Phe)浓度;(2)进行Phe(100 mg/kg)+四氢生物蝶呤(BH4)(20 mg/kg)负荷试验、尿蝶呤谱分析及红细胞DHPR测定;(3)进行DHPR基因QDPR突变检测;(4)采用BH4、神经递质前质等治疗,随访疗效.结果 (1)患儿男,生后5个月出现抬头困难、头发黄、抽 搐、肌张力低下.生后1岁6个月Phe 600 μmol/L;(2)负荷试验前血Phe浓度476 μmol/L,Phe负荷3 h上升至1355 μmol/L,BH4负荷24 h血Phe浓度缓慢降至610 μmol/L;(3)尿新蝶呤2.92 mmol/mol肌酐,生物蝶呤7.44 mmol/mol肌酐,生物蝶呤百分比71.79％;(4)DHPR活性(0.27～0.51)nmol/(min·5 mm disc),为正常对照的6.11％～10.60％,诊断为DHPR缺乏症;(5)患儿QDPR基因突变类型为c.515C＞T及c.661C＞T,c.515C＞T突变未见报道;(6)患儿普食下接受BH4(10～20)ms/(kg·d)或联合少量无Phe奶粉、神经递质前质L-DOPD(3～5)ms/(kg·d)(联合carbidopa)、5羟色氨酸(3～5)ms/(kg·d)及叶酸15 mg/d治疗.治疗6个月症状明显改善,抽搐停止、会扶走,血Phe 60 μmol/L.结论 (1)DHPR缺乏症具有肌张力低下等BH4缺乏症共同特点;(2)BH4负荷后血 Phe浓度下降缓慢;尿生物蝶呤增高,DHPR活性低下是确诊依据;(3)c.515C＞T(P172L)是QDPR基因新的致病突变;(4)神经递质前质、叶酸及大剂量BH4(或联合无Phe奶粉)治疗疗效显著.