PRPS1基因功能缺失性突变导致X-连锁非综合征性DFN2型耳聋

• 作者: Albena Kantardzhieva Christine E Seidman Jonathan G Seidman Maria Bitner-Glindzicz Roland D Eavey 孔祥银 戴朴 李建忠 李旭 滕脉 王幼勤 程静 许恒 金占国 陈正一 韩冰
• 来源期刊: 中华耳科学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 耳聋 基因突变 PRPS1 DFN2 X-连锁遗传
• 年，卷（期）: 2010,（1）
• 所属期刊栏目: 刊首专稿
• 页码范围: 1-8
• 分类号: R764.43|R596
• 字数: 6229字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1672-2922.2010.01.001

摘要

本文报道了一个X连锁非综合征型语后聋的中国家系,该家系的致聋基因定位于X染色体一个遗传间距为5.41cM、物理距离为15.1 Mb的区域,与已知的DFN2位点重叠.对此家系及以前报道的3个国内外DFN2家系进行PRPS1基因突变筛查,鉴定出PRPS1基因的4种不同错义突变.通过对酶分子结构的分析,及来自于患者的红细胞和成纤维细胞的体外酶活性测定,证实这些突变可导致磷酸核楮焦磷酸(PRPP)合成酶1活性下降.通过原位杂交,我们证实Prvs1在小鼠的前庭和耳蜗毛细胞中皆有表达,并且在毛细胞中持续表达,出生后在螺旋神经节中仍有表达.PRPS1作为第二个X染色体上发现的非综合征型耳聋基因,是进行X连锁遗传性聋基因诊断很好的候选基因.