四个遗传性凝血因子V缺陷症家系临床表型和基因型变化的研究

• 作者: 丁秋兰 奚晓东 张利伟 戴菁 王学锋 王鸿利 许冠群 陆晔玲 陈华云 黄丹丹
• 来源期刊: 中华血液学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 因子V 聚合酶链反应 DNA突变分析 多态性,单核苷酸
• 年，卷（期）: 2010,（3）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 149-153
• 页数: 5页
• 分类号: R5
• 字数: 3207字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.issn.0253-2727.2010.03.002

摘要

目的 研究4个遗传性凝血因子V(FV)缺陷症家系的临床表型和基因突变.方法 测定家系成员活化部分凝血活酶时间(APTT)、凝血酶原时间(PT)及FV促凝活性(FV:C)和FV抗原(FV:Ag)含量进行表型诊断;用PCR法扩增先证者F5基因的25个外显子及其侧翼序列,PCR产物纯化后直接测序,检测其基因突变.结果 4例先证者APTT、PT明显延长,血浆FV:C和FV:Ag含量均显著降低.基因分析发现,先证者1的F5基因存在G16088C(Asp68His)杂合错义突变及4种位于同一条染色体上的杂合多态性T35788C(Met385Thr)、A47295G(Hisl299Arg)、A58668G(Metl736Val)和A74083G(Asp2194Gly);先证者2的F5基因存在CA6253T(Arg952Cys)和CA6724T (Glnl 109stop)两种纯合突变;先证者3的F5基因存在C67793G(Pr02006Ala)纯合错义突变;先证者4的F5基因存在C74022T(Arg2174Cys)纯合错义突变.结论 Asp68His、Arg952Cys、Glnl109stop、Pro2006Ala和Arg2174Cys这5种突变,及Met385Thr、Hisl299Arg、Metl736Val和Asp2194Gly这4种多态性是导致相应先证者I型遗传性FV缺陷症的原因.其中,Glnl109stop、Pro2006Ala和Arg2174Cys是国际七首次报道的新突变.