成骨不全家系患者相关基因突变筛查及分析

• 作者: 任秀智 官士珍 常小丽 张天可 李克秋 王毅 白雪 鞠明艳 黄津
• 来源期刊: 中华实验外科杂志
• 关键词: 成骨不全 基因诊断 高分辨率熔解曲线分析 基因型 表型
• 年，卷（期）: 2015,（8）
• 所属期刊栏目: 临床研究
• 页码范围: 2011-2015
• 页数: 5页
• 字数: 3918字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.issn.1001-9030.2015.08.081

摘要

目的 筛查4例成骨不全(OI)家系先证者Ⅰ型前胶原α链基因(COL1A1/COL1A2)基因突变,分析基因型与表型的关系.方法 收集先证者及家系成员临床资料,采集先证者、家系成员及50例正常对照的血液标本.采用聚合酶链反应(PCR)-高分辨率熔解曲线分析(HRMA)筛查先证者COL1A1/COL1 A2基因突变,基因测序确定突变位点.结果 HRMA显示先证者1分别在COL1A2基因12外显子、19外显子区域结果异常,标准熔解曲线与正常对照存在明显差异.测序结果,先证者1分别在COL1 A2基因12外显子、19外显子及18内含子发生突变:c.578G＞T、c.948 C＞T、c.937-3T＞C;其中c.948 C＞T、c.937-3T＞C为单核苷酸多态性(SNP)位点,c.578G＞T为新发现的突变位点.先证者2、3、4,分别在COL1 A2基因的38外显子、COL1A1基因的6外显子、23外显子区域的标准熔解曲线与正常对照存在明显差异.测序验证先证者2 COL1 A2基因突变:c.2305 G＞T.先证者3、4均在COL1A1基因发生突变:c.517 G＞T、c.1588 G＞A.其中先证者3 COL1A1基因c.517 G＞T为新发现的突变位点.先证者1、2、4基因突变,导致Ⅰ型胶原蛋白3股螺旋区域甘氨酸(Gly)被替换,可引起较为严重的表型,先证者3的无义突变,可造成Ⅰ型胶原合成量的改变,临床表型较轻.结论 患者COL1A2基因c.578 G＞T、COL1A1基因c.517 G＞T均为新发现的突变位点,患者的基因型与临床表型存在一定的联系.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	王毅	天津市天津医院检验科	35	292	9.0	16.0
2	黄津	天津市天津医院检验科	6	78	2.0	6.0
3	李克秋	天津医科大学生物学教研室	41	123	7.0	9.0
4	白雪	天津市天津医院检验科	21	98	7.0	9.0
5	任秀智	天津市武清区人民医院骨科三病区	16	56	4.0	7.0
6	张天可	天津医科大学基础医学院	8	6	1.0	1.0
7	鞠明艳	天津医科大学生物学教研室	7	8	1.0	2.0
8	官士珍	天津市天津医院检验科	4	2	1.0	1.0
9	常小丽	天津市天津医院检验科	4	15	2.0	3.0