一例线粒体呼吸链复合物Ⅰ缺陷所致Leigh综合征:临床特点、治疗分析及基因突变研究

• 作者: 刘舒 曾伟宏 梁金群 欧阳海梅 江剑辉 谢汛杰 陈丽莹 陈暖
• 来源期刊: 中国优生与遗传杂志
• 学科: 医学
• 关键词: Leigh综合征 线粒体呼吸链复合物Ⅰ缺陷 ND3基因 突变
• 年，卷（期）: 2017,（7）
• 所属期刊栏目: 分子遗传学与生化遗传学
• 页码范围: 30-32,29
• 页数: 4页
• 分类号: R394.3
• 语种: 中文

摘要

目的 Leigh综合征是由于线粒体呼吸链能量代谢障碍所导致的遗传性疾病,是婴幼儿时期最常见的线粒体脑病之一,其发病的主要机制是由于线粒体呼吸链氧化磷酸化障碍,ATP合成减少,乳酸堆积,导致严重神经肌肉损伤,进而出现一系列的临床症状.目前国内外研究证实,线粒体呼吸链5种酶复合物(I、II、Ⅲ、IV和V)缺陷、丙酮酸脱氢酶复合物缺陷以及线粒体转运RNA突变等均可引起Leigh综合征.由于线粒体病最常累及能量需求大的器官,如脑、心胎、肝、骨骼肌、肾等,导致多脏器损害,因此患者临床表现复杂多样,从婴幼儿早期发病的致死性脑病到成年期起病的神经退行性疾病,有许多交叉重叠现象,仅借助于临床表现很难确诊,常需借助线粒体呼吸链酶活性测定、基因检测等方法.方法 本研究中,患儿为第一胎,1岁时出现体格、智力发育落后,伴跛行和言语不清,呈进行性加重.血液乳酸增高,脑MRI显示双侧基底节对称性损害,符合Leigh综合征诊断.结果 我们通过新一代测序技术进行线粒体全基因突变分析,证实患儿存在线粒体ND3基因10191T＞C突变,导致线粒体呼吸链酶复合物Ⅰ活性下降.患儿治疗以多种维生素为主,补充左旋肉碱、辅酶Q10,同时辅以生酮饮食治疗.治疗半年后,患者智力无明显倒退,但肌力、体重显著减退.结论 我们通过高通量捕获测序技术,首次诊断了编码线粒体呼吸链复合物Ⅰ亚基的ND3基因10191T＞C突变导致复合物Ⅰ缺陷,为疾病的确诊提供了依据,更为后期的精确治疗打下坚实的基础.