一个近亲结婚导致的遗传性凝血因子Ⅴ缺陷症家系的基因突变分析

• 作者: 张扬 朱丽青 杨丽红 杨小丽 王明山 谢海啸 谢耀盛 金艳慧
• 来源期刊: 中华医学遗传学杂志
• 关键词: 近亲结婚家系 凝血因子Ⅴ缺陷症 基因突变 血液凝固障碍
• 年，卷（期）: 2013,（2）
• 所属期刊栏目: 血液遗传学论著
• 页码范围: 161-164
• 页数: 4页
• 字数: 3612字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.issn.1003-9406.2013.02.008

摘要

目的 对1个姨表近亲结婚的遗传性凝血因子Ⅴ (coagulation factor Ⅴ,FⅤ)缺陷症家系进行基因分析,探讨其分子发病机制.方法 检测先证者及其家系成员的凝血酶原时间(prothrombin time,PT)、活化部分凝血活酶时间(activated partial thromboplastin time,APTT)、纤维蛋白原(fibrinogen,FIB)、血浆FⅤ活性(FⅤ∶C)和血浆FⅤ抗原(FⅤ∶Ag)等凝血指标进行表型诊断.用DNA直接测序法分析先证者及家系成员F5基因的全部外显子及侧翼、5’和3’非翻译区,发现突变位点用反向测序予以证实.结果 先证者PT和APTT均明显延长,分别为23.5s和50.5s,其FⅤ∶C(8％)和FⅤ∶Ag(＜1％)极度减低；同样先证者的妹妹PT和APTT也显著延长,分别为24.1s和62.4 s,其FⅤ∶C(7％)和FⅤ；Ag(＜1％)也极度减低；家系其他成员的PT及APTT均在正常参考范围.先证者的F5基因第5外显子测序发现其29170位为纯合突变T→C,导致190位氨基酸苯丙氨酸变为丝氨酸(Phe190Ser),先证者的妹妹同样为纯合Phe190Ser突变；大哥、大姐、大女儿、小女儿和外甥女均为Phe190Ser杂合突变,其FⅤ∶C也有所减低(分别为57％、73％、72％、66％、75％)；两个弟弟为正常野生型,其FⅤ∶C和FⅤ∶Ag均在正常水平.结论 该遗传性FⅤ缺陷症家系先证者及其妹妹F5基因第5外显子存在g.29170T→C纯合型错义突变,导致Phe190Ser.其原因推测与其父母近亲结婚有关.Phe190Ser与该遗传性凝血因子Ⅴ缺陷症家系FⅤ水平降低有关.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	张扬	温州医学院附属第一医院实验诊断中心	17	94	6.0	9.0
2	谢海啸	温州医学院附属第一医院实验诊断中心	20	93	7.0	8.0
3	王明山	温州医学院附属第一医院实验诊断中心	109	1008	16.0	26.0
4	谢耀盛	温州医学院附属第一医院实验诊断中心	28	143	7.0	10.0
5	杨丽红	温州医学院附属第一医院实验诊断中心	28	190	9.0	12.0
6	金艳慧	温州医学院附属第一医院实验诊断中心	36	172	8.0	11.0
7	朱丽青	温州医学院附属第一医院实验诊断中心	26	200	7.0	13.0
8	杨小丽	温州医学院附属第一医院实验诊断中心	2	20	2.0	2.0