广州市2007年至2016年新生儿高苯丙氨酸血症筛查结果及36例苯丙氨酸羟化酶缺乏症患儿基因分析

• 作者: 刘记莲 唐芳 唐诚芳 李蓓 蒋翔 贾雪芳 陈倩瑜 黄永兰
• 来源期刊: 中华围产医学杂志
• 关键词: 苯丙酮尿症 患病率 苯丙氨酸羟化酶 突变 新生儿筛查
• 年，卷（期）: 2018,（5）
• 所属期刊栏目: 临床科研
• 页码范围: 329-333
• 页数: 5页
• 字数: 3496字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.issn.1007-9408.2018.05.010

摘要

目的 了解广州市高苯丙氨酸血症(hyperphenylalaninemia,HPA)的患病率、临床分型、苯丙氨酸羟化酶(phenylalanine hydroxylase,PAH)基因突变特点,探讨PAH基因型与表型的关系. 方法 回顾性分析2007年1月1日至2016年12月31日在广州市新生儿筛查中心进行HPA筛查的1 936 735例新生儿的筛查结果及临床病例资料.新生儿生后3～7 d采集足跟血,制成滤纸血片,采用荧光定量分析法检测苯丙氨酸浓度,当苯丙氨酸＞ 120 μmol/L为HPA初筛阳性,临床召回.复查血苯丙氨酸＞ 120 μmol/L,苯丙氨酸/酪氨酸＞2.0,诊断为HPA.进一步行尿碟呤谱分析、红细胞二氢蝶啶还原酶活性测定、四氢生物蝶呤(tetrahydrobiopterin,BH4)负荷试验进行鉴别诊断.采用聚合酶链反应及Sanger直接测序法对PAH基因或6-丙酮酰四氢碟呤合成酶(6-pyruvoyl tetrahydropterinsynthase,PTS)基因进行基因分析. 结果 1 936 735例进行筛查的新生儿中,64例HPA,患病率为1/30 261.64例HPA中,54例(84.4％) PAH缺乏症,患病率为1/35 865,其中17例(31.5％)经典型苯丙酮尿症(phenylketonuria,PKU),24例(44.5％)轻度PKU,1 3例(24％)轻度HPA;10例(15.6％) BH4缺乏症,患病率约1/193 674.54例PAH缺乏症患儿中,36例(66.7％)进行了PAH基因突变分析,其中,23例(63.9％)发现2个突变位点,13例(36.1％)发现1个突变位点,突变检出率为81.9％(59/72).共发现34种突变,其中c.156G＞T(p.L52F)、c.462C＞A(p.Y154X)、c.854A＞G(p.H285R)、c.188_196delCCCACATTG/c.197?insA(p.T63Kfs*65)为4个新突变.高频突变位点主要有c.721C＞T(p.R241C)、c.728G＞A(p.R243Q)及c.1301C＞A(p.A434D),分别占检出突变位点的11.86％、10.17％及8.47％.1 8例轻度PKU中,4例检出c.721C＞T,4例检出c.1301C＞A;9例轻度HPA中,2例检出c.721C＞T,1例检出c.1301C＞A.结论 广州市PAH缺乏症患病率低于全国平均水平,且多数表现为轻度PKU及轻度HPA.PAH基因c.721C＞T、c.728G＞A及c.1301C＞A为相对常见突变,其中c.721C＞T及c.1301C＞A临床表型较轻.