全外显子组测序技术检测一家系非综合征型唇腭裂基因突变

• 作者: 刘翛然 叶尔登切切克 武爽 韩锐
• 来源期刊: 中国优生与遗传杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 唇腭裂 全外显子测序 新型致病突变
• 年，卷（期）: 2020,（1）
• 所属期刊栏目: 出生缺陷与先天畸形
• 页码范围: 79-82
• 页数: 4页
• 分类号: R782.21
• 语种: 中文

摘要

目的 通过全外显子组测序技术,检测非综合征型唇腭裂家系致病基因新型突变.为该家系产前诊断以及遗传咨询提供可靠的遗传学依据.方法 经知情同意,对死胎接生术后的胎儿进行检测.分析整理孕妇家系资料并绘制系谱图,采用高通量测序技术(NGS)对引产胎儿进行全外显子组测序,找到死产胎儿的高度可疑致病突变位点,并用Sanger测序的方法对家系成员一一验证.结果 该家系中共5人,1名患者为非综合征型轻微唇裂,已实施手术修复.2名已故患者,由家系成员自述均为孕20w左右,B超提示严重唇腭裂,行死胎接生术,引产胎儿外观均符合唇腭裂表型.采用高通量测序技术(NGS)对引产胎儿行全外显子组测序,检测到先证者CD0N c.323G＞C(p.Ser108Thr)的错义突变;Sanger测序证实该家系中现存1人携带CD0N c.323G＞C(p.Ser108Thr)错义突变,为非综合征型轻微唇裂,已实施手术修复.该位点变异导致第108号氨基酸由Ser变为Thr(p.Ser108Thr),该变异可能导致蛋白功能受到影响,经家系验证该位点突变源自胎儿姥姥.生物信息学分析预测这种新型突变会引发蛋白功能异常.结论 研究筛选出先证者及家系成员CD0N基因的新型突变,该家系中携带CD0N c.323G＞C突变的成员临床表型差异较大,CD0N基因符合常染色体显性遗传方式,结合常染色体显性遗传的外显率不同以及该家系的检测结果,认为CD0N c.323G＞C突变有可能是本家系致病的分子基础.