一个遗传性凝血因子Ⅻ缺陷症家系的表型与基因型分析

• 作者: 戴利亚 李君 王明山 苏看看 许锴 赵秘胜
• 来源期刊: 中国优生与遗传杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 凝血因子Ⅻ缺陷症 遗传性 基因突变 生物信息学
• 年，卷（期）: 2019,（3）
• 所属期刊栏目: 分子遗传学与生化遗传学
• 页码范围: 284-286
• 页数: 3页
• 分类号: R394
• 语种: 中文

摘要

目的 对1个姨表近亲婚配的遗传性凝血因子Ⅻ (FⅫ)缺陷症家系进行实验室表型和F12基因突变分析,探讨其分子发病机制.方法 检测先证者及其家系成员(共3代6人)血浆凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、凝血因子Ⅷ活性(FⅧ:C)、凝血因子Ⅸ活性(FLY:C)、凝血因子Ⅺ活性(FⅪ:C)、FⅫ活性(FⅫ:C)和FⅫ抗原(FⅪ:Ag)等指标,明确临床表型诊断.采用DNA直接测序法分析先证者F12基因所有外显子、侧翼、启动子区及家系成员相应的突变位点区域,并用反向测序证实所发现的突变.用ClustalX-2.1-win软件分析突变氨基酸的保守性;突变对蛋白质功能的影响则应用四个生物信息学评分软件(PolyPhen-2,PROVEAN,SIFT和MutationTaster)进行分析.结果 先证者APTT (102.8s)、FⅫ:C(2％)和FⅪ:Ag (2％)明显异常;家系其他成员APTT正常,其姐姐、大女儿、二女儿和外孙的FⅫ:C和FⅫ:Ag均减低为正常对照的一半左右,表现为交叉反应物质(CRM)阴性型.基因测序发现先证者F12基因第1 3号外显子存在c.1556T＞G纯合突变,导致p.Leu519Arg;其姐姐、大女儿、二女儿和外孙均存在c.1556T＞G杂合突变.保守性分析结果显示Leu519在同源物种间呈高度保守;四个生物信息学软件对该突变预测的评分结果均显示为有害突变.结论 F12基因13号外显子区p.Leu519Arg突变是导致该家系遗传性FⅫ缺陷症发病的原因;推测先证者纯合p.Leu519Arg突变基因分别遗传自近亲结婚的父母.